Первая казенная аптека в Петербурге, называвшаяся в отличие от других аптек «Главной», первоначально находилась в Петропавловской крепости, а затем была переведена на Адмиралтейскую сторону, в специально построенное для нее в 1732 году здание на Миллионной улице. Проект здания был разработан архитектором Д. Трезини.
К концу XVIII века дом, где помещалась Главная аптека, обветшал, и в 1789-1796 годах он был перестроен архитектором Д. Кваренги. В плане здание Главной аптеки представляет собой замкнутое каре лицевых и дворовых флигелей, обрамляющих обширный внутренний двор. Главный фасад, обращенный на Миллионную улицу, Кваренги украсил четырьмя коринфскими полуколоннами и треугольным фронтоном, а фасад, выходящий в Аптекарский переулок, – четырьмя коринфскими пилястрами.
Применение большого ордера, объединяющего первый и второй этажи, придало зданию монументальный характер.
Во второй половине XIX века отдельные детали фасадов (рисунок сандриков, профилировка наличников и тяг) подверглись незначительным изменениям, но композиционный замысел Кваренги не был нарушен.