Адрес: наб. Фонтанки, 115
Уже в 1724 году на участке, принадлежавшем Юсупову, был построен деревянный дом, обращенный главным фасадом к реке. В середине XVIII века его заменило обширное каменное дворцовое здание, решенное в формах барокко. В регулярном саду, простиравшемся до Садовой улицы, были вырыты фигурные пруды, каналы, распланированы партеры и цветники. В 1790-х годах Д. Кваренги перестроил дворец Юсуповых и создал на месте регулярного сада пейзажный.
К тому времени работы по строительству гранитных набережных Фонтанки были закончены. По красной линии набережной Кваренги построил два жилых двухэтажных флигеля с аркой ворот между ними. Хозяйственные постройки он разместил между главным домом, стоящим в глубине участка, и набережной. Стены этих служебных зданий, выходящие на парадный двор, лишены оконных проемов. Они образуют в плане полуокружность и производят впечатление глухой ограды. Избрав для двора форму полукруга, Кваренги искусно скрыл непараллельность главного фасада здания линии набережной.
Кваренги сохранил стены старого дома, но уничтожил детали обработки фасадов. Он ввел мотив лоджий, расположенных между центральным массивом здания и боковыми флигелями, а со стороны сада украсил фасад портиком из шести ионических колонн, поддерживающих балкон.
Усадьба полностью изменила свой первоначальный облик и приобрела иной художественный смысл.
В 1810 году во дворце Юсуповых разместилось вновь созданное учебное заведение – Институт инженеров путей сообщения. В 1823 году здание было предоставлено под квартиру министра. Во время Великой Отечественной войны здание сильно пострадало от вражеских артиллерийских обстрелов. После войны были восстановлены по сохранившимся фрагментам лепные карнизы и фризы. В центральном зале возобновлена отделка стен.